혈전용해제는 혈전을 용해하여 혈관 내 혈액의 흐름을 원활하게 만드는 약물을 말합니다. 혈전은 혈관 내에서 피가 응고되면서 생긴 덩어리로 주로 심혈관계 질환이나 뇌혈관 질환의 주요 원인이 됩니다. 혈전이 형성되면 혈류의 흐름이 원활하지 않아 심각한 합병증을 유발할 수 있기 때문에 이를 빠르게 제거하거나 분해하는 치료가 필요합니다. 혈전용해제의 종류와 특징에 대해서 자세히 알아보겠습니다.
1. 혈전 용해제의 대표적인 종류 : 조직 플라스미노겐 활성제
조직 플라스미노겐 활성제는 플라스미노겐(plasminogen)을 활성화하여 플라스민(plasmin)으로 전환시킵니다. 플라스민은 혈전의 주요 구성 성분인 섬유소(fibrin)를 분해하는 효소입니다. tPA는 섬유소에 결합한 플라스미노겐에 선택적으로 작용하므로 전신적으로 작용하지 않고 혈전 부위에서만 작용하는 경향이 강합니다. 이러한 특성 덕분에 전신 출혈의 위험을 감소시키고 혈전이 발생한 부위에서 더 효과적으로 작용할 수 있습니다. 알테플라제(Alteplase)는 사람 유전자에서 합성된 조직 플라스미노겐 활성제(Tissue Plasminogen Activators, tPA)의 한 종류로 주로 급성 허혈성 뇌졸중, 급성 심근경색, 폐색전증 등에 사용됩니다. 이 약물의 작용은 피브린 특이적이며 혈전이 형성된 부위에 선택적으로 작용하는 특성이 있습니다. 그러나 출혈 위험이 있으므로 사용 전 신중한 판단이 필요합니다. 레테플라제(Reteplase)는 구조적으로 알테플라제와 유사하지만 작용 시간이 더 길고 투여 방법이 간편합니다. 주로 급성 심근경색 치료에 사용됩니다. 테넥테플라제(Tenecteplase)는 테넥테플라제는 알테플라제의 변형된 형태로 피브린에 대한 선택성이 더 높고 반감기가 길어 한 번의 투여로 충분한 효과를 낼 수 있다. 레테플라제처럼 주로 급성 심근경색 치료에 사용됩니다. tPA는 허혈성 뇌졸중 치료의 표준 치료법으로 자리잡고 있습니다. 증상 발현 후 3~4시간 이내에 투여하면 혈류를 회복시켜 뇌손상을 최소화할 수 있습니다.
2. 스트렙토키나제(Streptokinase)와 유로키나제(Urokinase)
스트렙토키나제는 플라스미노겐과 결합하여 활성 복합체를 형성합니다. 이 복합체는 플라스미노겐을 플라스민(plasmin)으로 변환시키는 역할을 합니다. 플라스민은 혈전의 주된 구성 성분인 섬유소(fibrin)를 분해하는 효소로 혈전을 분해하고 혈류를 회복시키는 데 도움을 줍니다. 스트렙토키나제의 특징은 플라스미노겐이 혈전 내부와 외부 모두에서 활성화된다는 점으로 이는 혈전 용해 효과를 넓게 나타낼 수 있지만 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다. 그리고 인체 외 단백질이기 때문에 알레르기 반응이나 면역 반응을 유발할 수 있습니다. 유로키나제(Urokinase)**는 혈전용해제의 한 종류로, 혈액 내에서 플라스미노겐(plasminogen)을 플라스민(plasmin)으로 활성화하여 혈전을 용해하는 역할을 합니다. 유로키나제는 인간 신장세포에서 처음 발견되었으며, 주로 급성 혈전증의 치료에 사용됩니다. 이 약물은 비선택적으로 혈전과 관련된 섬유소(fibrin)뿐만 아니라 혈액 내 다른 플라스미노겐도 활성화할 수 있는 특징을 가지고 있습니다. 유로키나제는 세린 단백질 분해효소로, 플라스미노겐의 활성화를 촉진합니다. 플라스미노겐이 플라스민으로 전환되면, 플라스민은 혈전의 주성분인 섬유소를 분해하여 혈전을 용해합니다. 유로키나제는 스트렙토키나제와 달리, 플라스미노겐과 직접적으로 결합하여 활성화시키는 작용을 하기 때문에 면역 반응의 위험이 적습니다.
2. 부작용
혈전용해제는 혈전을 용해하는 강력한 작용을 가지고 있는 만큼 다양한 부작용이 동반될 수 있습니다. 첫째 출혈 위험 증가입니다. 혈전용해제는 혈전을 녹이는 과정에서 정상적인 지혈 작용에도 영향을 미치기 때문에 출혈 위험이 크게 증가합니다. 출혈은 가벼운 코피나 잇몸 출혈부터 심각한 위장관 출혈, 뇌출혈과 같은 생명을 위협하는 상태까지 다양하게 나타날 수 있습니다. 고령 환자나 기존에 출혈 소인이 있는 환자는 이러한 부작용이 발생할 가능성이 높습니다. 둘째 알레르기 반응이 있을 수 있습니다. 일부 환자에서는 약물 투여 후 두드러기, 발열, 오한, 호흡곤란과 같은 알레르기 반응이 발생할 수 있습니다. 드물게 아나필락시스와 같은 심각한 알레르기 반응도 나타날 수 있어 투여 중에는 환자의 상태를 면밀히 모니터링해야 합니다. 셋째 저혈압이 발생할 가능성이 있습니다. 혈전용해제 투여 후 혈관 확장이나 혈관 내 혈류의 급격한 변화로 인해 혈압이 떨어질 수 있습니다. 저혈압이 심한 경우 어지럼증, 실신, 심장 기능 저하 등과 같은 증상이 동반될 수 있습니다. 넷째 재관류 손상입니다. 심장이나 뇌와 같은 주요 장기에 혈전을 용해하여 혈류를 재개시하는 과정에서 재관류 손상이 발생할 수 있습니다. 이는 급격히 증가한 산소와 혈류가 조직에 손상을 일으키는 현상으로 세포 손상이나 염증 반응을 초래할 수 있습니다. 다섯째 부정맥입니다. 급성 심근경색 환자에서 혈전용해제를 사용하여 혈류가 회복되면 일시적으로 심장 리듬이 불규칙해지는 부정맥이 발생할 수 있습니다. 이 부정맥은 대부분 시간이 지나면서 회복되지만 심한 경우 심각한 심장 합병증으로 이어질 수 있습니다.